小马大车 English Paper

《险阻求索小马大车，持以恒之》

郭元吉

　　题记：本东谈主1937年8月16日生，福建闽侯县东谈主，1962年毕业于上海第二医学院（现为上海交通大学医学院），毕业后分派到其时中国医学科学院病毒系（病毒病属目死心所前身）免疫室，从事喧阗素和麻疹病毒研究。1972年转到流感室使命。1974-1975年和1983-1984年先后学习于英国国立医学研究所合格拉斯哥大学，从事流感病毒分子生物学研究。1984年底至2003年头全面崇拜国度流感中心使命。在我方近半个世纪科研和疾控使命中，如实有不少值得我方想考和总结的事。由于我方水平有限，只可谈些大概的见识和体会及关于一些问题的想考，惟愿自勉及勉东谈主以求真知。 

　　  

　　耐久以来病毒学研究所主若是偏向于基础诳骗研究。1983年设置了中国属目医学中心，1986年改名为中国属目医学科学院，2002年改名为中国疾病属目死心中心，自此，疾控使命摆在了病毒病所通盘使命的首位。 

　　一、乘改革怒放东风，开展国际间合作 

　　国度流感中心设置之初主要搞疾病监测，流感在我国属于丙类传染性疾病，科研经费有限，防疫经费更有限，因此以流感为主题的神志很难恳求到较多的经费复古。其时国度流感中心一年监测费仅数千元东谈主民币。举众王人知，流感是一种特殊垂死的病毒性传染病，研究不到位、防控不足时会酿成重要大众卫生安全事件。在经费不足、东谈主员短缺、开拓大概和研究及监测技能过期的情况下，国度流感中心乘改革怒放的东风，与国际连接单元开展科研和监测合作使命，一方面争取到一部分经费复古，另一方面引进国际一些先进期间和开拓，迟缓在我国建筑起阴私天下的流感监测网罗及开展流感病毒分子生物学研究，把我国流感监测和研究，从上世纪50年代水平，一下擢升到了分子生物学水平。国度流感中心能有今天，充分证实了改革怒放的垂死性和正确性及必要性。 

　　二、搞好国内合作相同垂死 

　　流感防控使命一方面要搞好以WHO为中心的国际间的趋附，因为传染病无国界，另一方面与国内连接昆季单元也要搞好趋附，得到他们的复古，不然国度流感中心将成为一个“光杆司令”，难有行为。如在我国建筑流感监测网初期，在我国南（上海、武汉、深圳）北（北京、哈尔滨、青岛）方各设三个监测点，每年他们只须了很少的经费，甚而深圳市卫生防疫站迷惑建议，不给也幽闲进入。又如，在生态学研究中也得到了广西梧州市卫生防疫站等单元的疯狂复古。 

　　三、要爱好基础表面的作用 

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　　基础表面在疾病监测和研究鸿沟中的垂死性充足阻碍无情。之前由于西方国度对我国进行耐久禁闭酿成我国对流感病毒分子生物学常识特殊匮乏，其时不知谈流感病毒基因组为负链、单股、分节段的RNA，在研究中就走了弯路破钞了时候资本和东谈主力资本，举例其时一位知名教授，在流感大流行株源流研究中，就建议了“量变到质变”的学说，即甲2（H2N2）由甲1（H1N1）亚型毒株演变而来，甲3（H3N2）毒株由甲2（H2N2）毒株演变而来，并建议了他隔离到了中间型“桥株”。如，A/洛阳/3/57（H1N1）毒株为H1（H1N1）亚型与A/贵阳/1/57（H2N2）毒株间的“桥株”，终局步入了“死巷子”。改革怒放后，跟着流感病毒核酸测序期间的发展，明晰标明了不同亚型病毒株间不仅其核酸序列不同，同期其诟谇也不一样，如N1和N2核酸序列比较，不仅有好多序列不同，况且N2比N1长了45个核苷酸，也等于说，A/贵阳/1/57毒株的N2的核苷酸序列不仅与A/洛阳/3/57的N1序列有显著的各别，况且长了45 个核苷酸，此时才恍然大悟，“桥株”根蒂不存在。 

　　三、防控要依靠科学，不可搞所谓的大众通顺 

　　不管科研照旧疾控均不应搞所谓的大众通顺，给不同见解的东谈主扣上政事帽子。自1957年以来，我国天下险阻均在鼓励流感病毒减毒活疫苗研究使命，学习苏联的模式。1968年甲3（H3N2）亚型流感暴发，那时我国正处于动乱极左想潮到处泛滥时期，有些东谈主就果敢遴荐了“甲醛快速减毒法”。而另一片东谈主更果敢遴荐“稀释减毒法”，如流感病毒滴度为EID5010-7，用生理盐水百倍稀释后就上东谈主喷鼻接种，这简直是东谈主为的在保护病毒，酿成流感流行。那时，如果谁敢建议异议，就会被扣上含糊大众通顺，挫折崭新事物，含糊文化大翻新后果等政事帽子。 

　　四、 基本的基础常识永不外时 

　　病毒分子生物学基础常识和期间自然垂死，但经典病毒学常识及一些期间相同很垂死。如甲型流感病毒具有“相（phase）”变异，好多年轻流感使命者就短缺这方面常识。如1995年底-1996年头，甲3（H3N2）和甲1（H1N1）流感病毒倏得发生“相”的变异，由“D相”变成“O相”即不凝集旧例使用的鸡红细胞，无法对病毒隔离物进行任性，天下简直乱了套。国度流感中心就纷纷接到天下各昆季单元回电/函筹商和请求救助目的。国度流感中心立即进行研究和分析，坐窝弄清了这是由于其时流行的甲型流感病毒发生了“相”的变异，当天飞速就以流感快讯现象通报天下，推出了作念HA和HI测定时，诳骗东谈主或豚鼠的红细胞，而不可用鸡的红细胞，一下措置了各昆季单元的难题。标明基础常识的垂死性。 

　　五、要爱好一线使命和一手云尔 

　　不管搞病毒研究照旧搞疾控的东谈主员，尤其有训诲的同道，一定要真切实验室和现场，掌持第一手云尔，才调不致于放过任何闪光点。如，1988年冬—1989年春，国度流感中心作念流感病毒任性时，发现换取地区，在相似时候内所隔离的H1亚型病毒中，其酶（N）的活性险阻收支甚远。因此，咱们对它的N进行了任性，终局查出了它们中有10余株其N为N2而不是N1。这个发现是国际上初度证实甲1（H1N1）和甲3（H3N2）流感病毒在自然条目下能在东谈主群中，发生病毒名义抗原基因的重配，形成H1N2亚型病毒株。解释了真切实验室和掌持第一手云尔的垂死性。 

　　六、有激越才有收货 

　　国度流感中心有当天，是我国数代流感使命者共同激越的终局，是撸起袖子干出来的，而不是天上掉下来的。如，为了开展流感病毒生态学研究，一切赤手起家，不管隆冬腊月，照旧炎暑炎夏，甚而起风下雨/雪、三更深夜，都得奔赴各个鸡、鸭、和猪宰杀场/衍生场蚁合标本和走访。那时莫得公事车，流感室同道都是骑着我方自行车/乘公交车来完成任务，那时也莫得辅助津贴。国度流感中心等于在如斯奋力条目下，在流感病毒生态学研究方面取得了数项国际上起头并得到公认的后果。同期生态学研究也在非典（SARS）、东谈主间禽流感及2009年猪源H1N1流感研究及防控中起到垂死的作用，这些均证实了在我国开展流感病毒生态学研究是必要的和具有重要谈理谈理的。 

　　七、遭受贫苦时要前仆后继，要摈斥贫苦去争取告捷 

　　在本东谈主全面崇拜国度流感中心使命初期，还遭受一个浩劫题，崇拜分娩和供应受体破裂酶（RDE）的产商，由于得不到应有的利润就罢手了RDE分娩和供应。但RDE是流感监测、科研、教学和临床会诊不可缺的一种试剂。若何办？向国际购买，多数外汇从何而来？我方研发，一无开拓，二无训诲。但国度流感中心莫得被这种贫苦所吓倒。而是下决心我方创造条目来研发。经过近两年的激越，终于研发出一种方便、酶活性高的RDE分娩和活性测定的新工艺，措置了天下对RDE的需求。况且RDE的质料也得到大众所公认。表现出了国度流感中心同道具有前仆后继的精神。 

　　八、折服科学，支撑真谛 

　　一位合格的科研和疾控使命者要依靠科学、追求真谛、说实话、办实事，毫不可随机应变，更不可弄虚虚假。 

　　2002年底-2003年头，广东发生非典（SARS）重要疫情，广东省报中央，他们已找到非典是由高致病性禽H5N1亚型流感病毒引起的可信字据。其时原卫生部和中国疾控中心就决定坐窝派大众奔赴广东进行复查。很庆幸，本东谈主被指派为主要大众构成员之一。一到广州，先听当地东谈主员情况先容，其字据为：将病东谈主蚁合的标本接种鸡胚后会酿成100%鸡胚物化，标明病毒对鸡胚是高致病性的；在患者蚁合的标本中索要出甲型流感病毒M基因片断。当晚，当地使命主谈主员就让本东谈主赴实验室了解他们若何进行病毒隔离使命，本东谈主就坐窝发现他们把接种过标本的鸡胚一律放入CO2培养箱，本东谈主立即告诉他们此种操作是诞妄的，鸡胚放入CO2孵箱培养会导致CO2中毒，势必会酿成100%鸡胚物化。接着就核实M基因片断的终局，就要求他们将M基因片断进行测序，终局他们测不出。但确切一波未尽另一波三折，来自外省的两东谈主又建议他们从5份由患者蚁合的血清标本中，查到对H5N1流感病毒高滴度的抗体（HI滴度均≥1280）。复查的任务又落在本东谈主身上，在两边东谈主员（国度流感中心东谈主员和外省两东谈主）共同参与下，并在调处条目下，对5份血清进行复测，终局表现5份血清HI滴度均＜10。也等于说，在重要时刻用事实休止了非典病原研究步入邪道，为国度争得了荣誉。 

　　1997年5月我国香港特区发生禽H5N1亚型流感病毒感染东谈主事件，引起全世界讲理，搞得东谈主心惶惑，谈禽色变，全世界包括WHO纷乱觉得它很快就会在东谈主间引起流感大流行。相同的现象又发生了，即2013年头，在我国内地发生禽H7N9亚型流感病毒感染东谈主事件。但是，本东谈主根据我方数十年使命训诲及我方所掌持的第一手云尔，建议了出类拔萃的见识，指出不管H5N1照旧H7N9亚型流感病毒，在常常情况下均不会在东谈主间酿成流感大流行。显著如斯不雅点绝大多数东谈主觉得是诞妄的，但时于当天，事实解释此见识是正确的，已被越来越多东谈主所认同，也为全世界省俭了好多防控的资金和东谈主力的付出及没必要的恐忧。 

　　九、不可数典忘祖 

　　本东谈主于1937年农历八月十六日诞生于福建省闽侯县一个小农村。由于家庭空乏，父母和俩姐均“丁”字不识，俩哥连初小文化水平都莫得，本东谈主小学未毕业就辍学在家放牛。 

　　1949年8月福州自若，我的家得到了翻身，从而本东谈主也生息了上学的念头。虽然本东谈主诞生地离福州仅十几华里，但很少去过，其时是典型的一位“乡巴佬”。故1952年头只好请一位堂兄（郭元涛，已故）帮衬，带本东谈主去福州挑选报名的学校，临了挑选了福州市私立光复中学（现为福州市第十一中学），因该校膏火低，考取分数线也低，并具有光荣的翻新传统和悠久的办学历史。报名后，接着就进行入学锻真金不怕火。在锻真金不怕火进程中还闹出一段见笑。由于本东谈主家经济确凿贫苦拍不起照，报名时用本东谈主很小时候相片。其时一位监考老诚走近搜检时，发现验证上相片与本东谈主长相不符，怀疑是代考东谈主，对本东谈主就进行了查问并让本东谈主暂停答题。自然本东谈主不平，他就叫另一位监考老诚过来核查，幸而这位老诚年轻见解好，阐发验证上的相片面貌像本东谈主，就让本东谈主持续作念完答卷。 

　　数日后，校方就公布考取名单榜，由于本东谈主唯有初小文化水平，理所自然名落孙山。但本东谈主名字确在“孙山”外，校方在考取名单前边，列出包括本东谈主在内的4-5名考生名字，并注明，这数位考生如能有县东谈主民政府及以上单元解释确系贫农子弟文凭，学校可加以考取。神话其时中央东谈主民政府栽种部有文献，学校大门应向工农子弟怒放的新栽种方向。临了，本东谈主就靠着闽侯县东谈主民政府贫农子弟文凭，放下牛鞭，挑着行李走进了中学大门，重新得到了修业的契机。 

　　由于本东谈主老迈给二伯父当女儿，三反五反时二哥被误打成腐败犯，每月16元东谈主民币工资被停发，家里经济又遇上了贫苦，父母不得不又让本东谈主辍学。本东谈主只好含着眼泪挑着行李走出学校的学生寝室，刚走出就被同寝室同学（林其东）发现被拦下，他问情况后就贯通了校方。其时校迷惑飞速把本东谈主拦下并进行规劝，况且接待贫苦予以措置，尔后校方免掉本东谈主每月需交3元东谈主民币（其时特殊40斤稻子）的伙食费，使本东谈主能到手地读完初中，从而有契机考上高中庸大学。本东谈主大学5年亦然靠政府每月15.5元东谈主民币助学金读完。走上使命岗亭后也永恒得到党的谆谆教授。以上事实充领悟释了，使我方能从一个放牛娃变成别称医学科学使命者，莫得毛主席和中国共产党充足无法终了的，健忘曩昔就等于抵御。因此，我方会永恒铭记毛主席和中国共产党的恩情。 

　　以下想借此契机谈些个东谈主大概的意志和见识，仅供参考： 

　　1.流感为一种于今尚无法完全加以死心的，既陈腐又垂死的病毒性传染病。因此，对它的研究和监测必须加强，不可半点松懈。东谈主类要想完全降服它，仍任重谈远，流感使命者应有打持久战的想想准备，更不可有急功近利想想。 

　　2.流感病毒大流行株源流为世界上于今未解的一谈难题，下次流感大流行会发于何时？何地？谁也无法作念出明确恢复。而季节性流感流行险些每年均会发生，其危害特殊惊东谈主。季节性流感防控住了，其训诲也可用于防控大流行流感。因此，泛泛使命重心应放在年年发生的季节性流感上。 

　　3.行为国际上第五个WHO流感研究和趋附中心，应想方设法引进国际上，于今已发现的各亚型流感病毒代表性毒株，方可立于节节到手和作念到有所发现存所行为。 

　　4.流感病毒生态学研究，国际只始于1957年，而我国内地始于1977年，于今均已数十年。在加强监测的同期，需咱们幽静全面地想考一下，到底禽流感病毒在东谈主流感大流行株出现中起何作用？为何现时越来越多的东谈主觉得，东谈主甲型流感亚型是有限的，东谈主与禽流感病毒是来自一个共同的先人（Common Ancestor），而不是父本与子本之间的关系？如同黑猩猩与东谈主之间的关系。 

　　5.一般觉得，东谈主与禽流感病毒之间存在有严格的宿主特异性，这种特异性是病毒基因组（Gerome）决定的，而不是单基因（Gene）所决定的。因此，通过单基因突变研究，来揭开东谈主的禽流感病毒跨物种间传播是否能取得谜底？已经一度觉得猪是东谈主与禽流感病毒重配的“搀和器”。住香港特区的个别洋东谈主还把中国“家”字作念文章，因家字底下像个豕（猪）字，标明东谈主与猪关系极为密切，诬蔑中国事流感大流行株发祥地，但时于当天再也无东谈主信这个诳言。猪对好多禽流感病毒不敏锐。绝大多数东谈主对禽流感病毒也具有自然免疫力。 

　　6.执行解释，流感疫苗和药物主要为保护个体，靠现存的疫苗和药物不可休止流感疾病在东谈主群中的发生和流行。因此，加快流感病毒新式疫苗和新防治药物研发已刻阻碍缓。 

　　上述材料把我方近半个世纪科研和疾控中所作念的事进行了一次较为全面的总结和归纳。好多事于今仍百不获一在目，有收货，也有不少缺憾。文中所提到的成绩是流感团队所取得，我方仅仅作念些诳骗的付出。可喜的是，在那么奋力条目下，老流感东谈主没被吓倒，而是愈加刚毅，闇练奋进！为我国流感管事发展作念出了应有的孝顺！故想借此契机向已经与我方并肩作战过的老流感同道谈声大众贫乏了！向曾给国度流感中心复古和匡助过的单元和个东谈主深深致谢！预祝国度流感中心新流感东谈主来日更光芒！ 

　　  

　　郭元吉简介：郭元吉，男，1937年8月16日生东谈主，籍贯福建省闽侯县，研究员，博士生导师，曾任中国疾病属目死心中心病毒病属目死心所期间参谋人，学术委员会委员，部级有杰出孝顺的中后生科学家，享受政府特殊津贴，卫生部流感防治大众组组长，国度突发大众卫闯祸件大众参谋委员会委员，北京市重要传染病和突发大众卫闯祸件大众委员会委员，“中华实验和临床病毒学”、“中国东谈主兽共患病”、“疾病监测”和“国际病毒学及国际流行病学传染病学”杂志编委，原国度流感中心主任，原WHO流感济急大众构成员。 

　　率先在国内开展流感病毒生态学和流感病毒分子生物学研究，在流感病毒生态学和分子生物学、流感监测、流感病毒疫苗研制和快诊步调研究等方面均取得了权贵成绩，尤其在摈斥禽流感病毒是SARS病因及1997~2006年禽H5N1流感防控中作念出了杰出孝顺，使国度免受浩大经济赔本。 

　　出书了个东谈主专著《流行性伤风病毒偏执实验期间》，为我国各地早期流感监测和防控培训了东谈主才，主编了1992年天下流感会议云尔汇编，同期参与十余部著述的编写，先后荣获国度科学期间卓越奖一次，部级科学期间卓越奖四次，北京市科学期间卓越奖一次。 

 

　　2008年北京中日双边禽流感磋商会，第一转右起第六为郭元吉研究员 

　　  

　　郭元吉（左起第4位）2011年3月在WHO流感参比和研究合作中心挂牌庆典上 

　　  

　　1984年于英国格拉斯哥大学病毒学研究所学习时与教导老诚（Dr.U.Desselberger）及乌干达进修东谈主员一齐分析实验终局 小马大车